Назначение гибп и противопоказания

Содержание

Генно-инженерная терапия ревматоидного артрита – биологические препараты для лечения

Назначение гибп и противопоказания

Современное лечение в ревматологии базируется на тщательно подобранной медикаментозной терапии, использующей все новейшие достижения медицинской науки. Это главный и наиболее эффективный вид помощи при ревматологических заболеваниях.

Обратитесь к профессионалам! Правильный подбор фармакотерапии требует обширных знаний и опыта врача-ревматолога, учёта индивидуальной клинической ситуации пациента и обязательного регулярного контроля состояния его здоровья, включая лабораторную и инструментальную диагностику, как это практикуется в нашей клинике.

Современное лечение ревматоидного артрита

Лекарства действуют на главный патогенетический фактор заболевания — подавляют аутоиммунную активность и оказывают прямое противовоспалительное действие. Обычно фармакотерапия в ревматологии включает приём следующих групп лекарств:

  • Базисные противовоспалительные препараты – самый главный элемент медикаментозного лечения, медленно (в течение одного-трёх месяцев), но верно подавляющий активность заболевания, применяемый длительно (порой годами).
  • Глюкокортикоиды — гормональные средства, обладающие мощным быстрым противовоспалительным действием. Применяются чаще кратковременно, до начала проявления эффекта базисных препаратов.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты – применяются короткими курсами, главным образом, с целью уменьшения или снятия боли.

Детальные исследования механизмов развития аутоиммунного воспалительного процесса в последние 10-летия позволили создать новый класс лекарств – генно-инженерные биологические препараты, оказывающие избирательное точечное воздействие на ключевые звенья воспалительного процесса.

Медицинские биологические препараты, применяемые в ревматологии, представляют собой антитела человека или животных к медиаторам воспаления — молекулам передающим воспалительные сигналы (фактору некроза опухолей-α — ФНО-α, интерлейкинам, цитокинам и др. ), либо к белкам избыточно активных T и B-лимфоцитов (клеток иммунной системы).

Медиаторы воспаления – это вещества, избыточно образующиеся в организме при аутоиммунном заболевании и поддерживающие воспалительный процесс, в том числе в суставной оболочке (синовиит), сосудах (васкулит), коже. Биопрепараты блокируют их, останавливая воспаление и эрозирование хряща, разрушение прилежащей костной ткани.

Позволяют гораздо быстрее (уже через несколько дней) достичь всех позитивных эффектов базисной противовоспалительной терапии (подавления аутоиммунной агрессии, стихания воспаления, прерывания обострения, сохранения суставной поверхности). Каждый препарат блокирует одно конкретное звено в воспалительном каскаде.

Точечность воздействия определяет лучшую переносимость лечения и меньшее количество побочных эффектов.

Биопрепараты вводят внутривенно или в виде подкожной инъекции 1-2 раза в месяц на протяжении длительного периода (до года и больше).

Производство этих лекарств требует сложных биотехнологий и генной инженерии, что обусловливает высокую стоимость. Однако эффективность биологических препаратов стоит затраченных средств.

Основу терапии составляют НПВС, кортикостероиды и базисные препараты. Рассмотрим их.

Терапия данного недуга выражается в применении следующих препаратов:

  • противовоспалительных;
  • базисных.

Нестероидные противовоспалительные препараты снимают боль и другие его симптомы.

Базисные препараты помогают замедлить прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.

Современное применение препаратов нового поколения генной инженерии при ревматоидном артрите позволяет влиять на функцию иммунитета, а именно – подавлять выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов.

Основным преимуществом биологических агентов является их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы.

К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. Данные лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».

Ингибиторы (блокаторы) ФНОα

  • Инфликсимаб (Ремикейд)
  • Голимумаб (Симпони)
  • Адалимумаб (Хумира)
  • Цертолизумаб пэгол (Симзия)
  • Этанерцепт (Энбрел)

Снижающие активность интерлейкинов

  • Анакинра (Кинерет)
  • Тоцилизумаб (Актемра)
  • Устекинумаб (Стелара)
  • Канакинумаб (Иларис)
  • Ритуксимаб (Мабтера)
  • Белимумаб (Бенлиста)

Анти-T-клеточная терапия

Ингибитор фосфодиэстеразы

  • Быстрое действие — купируют воспаление и тормозят разрушение сустава после нескольких дней применения (по сравнению с 1-3 месяцами до явного клинического эффекта при обычной базисной терапии).
  • Возможность комбинации с традиционными препаратами, ускорение и усиление их действия.
  • Эффективность в ряде резистентных к традиционной терапии случаев (до 84%). Раннее начало лечения обеспечивает лучший результат. Комбинированная терапия биопрепаратов с метотрексатом (препаратом базисной терапии) эффективнее, чем лечение одним препаратом.
  • Эффективность подтверждается клиническими, лабораторными и инструментальными методами: снижением уровня воспалительных показателей (СОЭ, СРБ), РФ (ревматоидного фактора);
  • улучшением состояния хрящевой ткани по данным рентгенологических исследований – отсутствием новых эрозий, тенденцией к заживлению старых;
  • повышением двигательной активности и качества жизни пациентов, сохранением их трудоспособности.
  • Подавление иммунитета, повышение опасности инфекционных осложнений.
  • Возможность развития аллергических реакций на сами препараты (чужой белок).
  • Дорогое лечение.

Противопоказания к биотерапии:

  • Наличие у пациента активного туберкулёза, гепатитов В и С, герпетической и ВИЧ- инфекции.
  • Пневмония, бронхит, синусит, рожистое воспаление, инфекция мочевыводящих путей, дивертикулит, локальные инфекции, септический артрит, сепсис и т.д.
  • Злокачественные новообразования.

В лечении ревматоидного артрита новые генно-инженерные препараты дают надежду многим пациентам с упорным, резистентным (устойчивым) к обычной терапии течением болезни.

Наши

врачи-ревматологи

применяют самые современные схемы лечения ревматологических заболеваний. Все новейшие препараты, прошедшие необходимую проверку и доказавшие высокую эффективность, немедленно используются в нашей лечебной практике.

В сети клиник «Столица» вы пройдёте лечение ревматологических заболеваний с применением самой современной фармакотерапии, инновационных технологий экстракоропоральной гемокоррекции, существенно улучшающих результаты терапии, физиотерапии, ортопедической помощи.

Сделайте выбор в пользу профессиональной медицины!

Елена Малышева: Прорыв в медицине! Восстановить суставы полностью за 1 курс — возможно

Здравствуйте, дорогие мои!

Уже много лет я ежедневно появляюсь на экранах ваших телевизоров, и не раз мы говорили о проблемах суставов. Болезнь суставов очень распространена в мире.

Было много сказано о методах лечения суставов. В основном — это медикаментозное либо хирургическое вмешательство в организм.

Мы, в нашей передаче, говорим о хирургии и медикаментозных процедурах, но очень редко затрагиваем другие методы лечения. Причем не просто рецепты от бабушек, а то, что признали в научной среде, ну и, конечно же, признанное нашими телезрителями.

Сегодня мы поговорим об исцеляющем воздействии нативных остеобластных и хондроцитных клеток пантов алтайского марала, обогащенный млечным соком лекарственных растений. Они и многие другие вещества входят в состав новейшего средства — “Артропант”.

Спецпредложения

Бесплатная первичная консультация при наличии МРТ исследования при обнаружении межпозвонковой грыжи диска

Принять участие

Бесплатная первичная консультация при наличии МРТ исследования при обнаружении межпозвонковой грыжи диска

Принять участие

Бесплатная первичная консультация по вопросам синуситов

Принять участие

Бесплатная первичная консультация оториноларинголога по вопросам синуситов

Принять участие

Бесплатная первичная консультация по вопросам патологии стопы

Принять участие

Наши клиники в Москве

Запишитесь на прием к врачу
Продукты генной инженерии хранят информацию про опознанный ими в процессе синтеза и подготовки конкретный антиген.

Поэтому МА могут идентифицировать чужеродные частицы по специфическим маркерам в самых низких дозах. Медикаменты универсальны, поскольку применяются в ревматологии, гематологии и онкологии.

Моноклональные антитела тормозят активацию специфических медиаторов, передающих сигналы клеткам о начале аутоиммунной атаки.

ЭТО действительно ВАЖНО! Прямо сейчас можно узнать дешевый способ избавится от болей в суставах… УЗНАТЬ {amp}gt;{amp}gt;

Метотрексат в первую очередь рекомендован для лечения ревматоидного артрита. Однако ревматологи советуют применять не монотерапию, несколько средств одновременно с длительностью лечения от 6 месяцев. В схему включают нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероидные гормоны, различные цитостатики. Оптимальная длительность курса при хорошем ответе на лечение – до 3 лет.

Среди зарегистрированных и прошедших клинические испытания при лечении артроза используются следующие препараты:

  • Инфликсимаб;
  • Анакинра;
  • Абатасепт;
  • Ритуксимаб.

Каждый из препаратов имеет свои противопоказания и показания, назначается при лечении ревматоидного артрита по определенным схемам.

Биологические препараты для лечения

Так называемые биологические препараты являются одним из новейших изобретений современной науки. Они способны блокировать деятельность антигеном лимфоцитов, рецепторов цитокинов и рекомбинантных молекул. Они представляют собой особые протеины, созданные при помощи генных технологий при использовании человеческого гена.

Поскольку компоненты препарата действуют непосредственно на иммунитет, то существуют определенные риски, так как организм становится более уязвимым. Во многих случаях может наблюдаться стойкое повышение температуры тела, что требует обращения к медицинскому специалисту.

  • Инфекции
  • Травмы
  • Нарушения обмена веществ.
  1. Анальгетики.
  2. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
  3. Кортикостероиды.
  4. Биологические препараты.
  5. Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП).

Предлагаем ознакомиться Жировик на мошонке (яичках) у мужчин: причины, как избавиться. лечение липомы на мужских яйцах

Анальгетики

  • Устранение боли.
  • Антипиретический центрального действия.
  • Отрицательно не влияют на слизистую желудка.

Значение ГИ для медицины

Некоторым гематологическим, кардиологическим, эндокринологическим и противовирусным лекарствам жизненно необходимо максимально соответствовать естественным аналогам в человеческом организме. В этом плане синтетические препараты имеют ряд неоспоримых преимуществ. Во-первых, в отличие от лекарств, получаемых из секреции животных, они аналогичны человеческим по структуре.

Во-вторых, генная модификация в фармацевтике позволила отказаться от неподдающегося полной очистке специфического сырья, как, например, гипофизы трупов или моча женщин в менопаузе.

И в-третьих, решающим фактором нередко оказывается дешевизна и рациональность производства.

Для производства 200 граммов очищенного порошка инсулина необходима 1000 литров питательной среды, населенной генетически модифицированными бактериями, или 6000 коров, из чьих поджелудочных желез посмертно будет извлечен ценный гормон.

Когда вопрос встает таким «ребром», тысячи подопытных животных, принесенных в жертву прогрессу, кажутся меньшим из зол.

Источник: https://medspina.ru/lfk/genno-inzhenernye-biologicheskie-preparaty.html

Генно – инженерные биологические препараты (ГИБП)

Назначение гибп и противопоказания

В настоящий момент в России зарегистрировано 9 препаратов, принадлежащих к классу биологических агентов, или, точнее, биологических модификаторов иммунного ответа (таблица 4).

Таблица 4

Характеристика генно – инженерных биологических препаратов

Препарат Появление эффекта, месяцы Особенности приема, дозы
Инфликсимаб Иногда после первого введения Разовая доза 3 мг/кг, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 недель, затем – каждые 8 недель.
Адалимумаб Иногда после первого введения 40 мг 1 раз в 2 недели п/к
Этанерцепт Иногда после первого введения 25-50 мг 1 раз в неделю
Цертолизумаб – Пэгол Иногда после первого введения Начальная доза – 400 мг подкожно на 1-й, 2-й и 4-й неделе лечения, в дальнейшем – 200 мг 1 раз в 2 недели. Поддерживающая терапия – 400 мг 1 раз в 4 недели
Голимумаб Иногда после первого введения 100 мг подкожно 1 раз в месяц
Тоцилизумаб Иногда после первого введения 4-8 мг/кг массы тела 1 раз в 4 недели в/в капельно
Абатацепт Через 2 недели после начала терапии 500 мг 1 раз в месяц в/в капельно
Анакинра В первый месяц терапии 75 -100 мг подкожно ежедневно
Ритуксимаб После курса терапии 2 инфузии по 1000 мг с промежутком 14 дней

К ГИБП относятся: ингибиторы ФНО-a (Инфликсимаб, Адалимумаб, Голимумаб, Цертолизумаб-Пэгол), рецепторов к ФНО-a (Этанерцепт), рекомбинантные антагонисты рецепторов к цитокинам (интерлейкину – 6 – Тоцилизумаб, интерлейкину – 1 – Анакинра), ингибитор ко – стимуляции Т – лимфоцитов (Абатацепт), ингибитор активации В-лимфоцитов (Ритуксимаб).

Для биологических препаратов характерны все полезные свойства, присущие БПВП (подавление воспалительной активности, торможение деструкции суставов, возможное индуцирование ремиссии), но эффект наступает, как правило, гораздо быстрее и значительно более выражен, в том числе в отношении деструкции суставов. Клинический лечебный эффект и антидеструктивное действие биологических препаратов в ряде случаев не совпадают и у ряда больных ревматоидным артритом без признаков клинического улучшения наблюдается, тем не менее, отчетливое торможение деструкции.

Показания к назначению биологической терапии приревматоидном артрите:

• Тяжелый ревматоидный артрит, резистентный к терапии как минимум двумя БПВП (метотрексатом, лефлуномидом) в максимально эффективной и переносимой дозе;

• Ранний ревматоидный артрит при отсутствии эффекта от других БПВП в максимально переносимой дозе.

Побочные эффекты биологических препаратов:

• Инфекции, включая сепсис и туберкулез;

• Злокачественные новообразования, в том числе лимфомы;

• Гематологические нарушения (анемия, панцитемия);

• Демиелинизирующие заболевания;

• Ухудшение симптомов застойной сердечной недостаточности;

• Продукция АТ и развитие аутоиммунных реакций;

• Инфузионные и аллергические реакции.

Противопоказания к назначению биологических препаратов полностью вытекают из перечисленных выше побочных эффектов. Перед началом терапии необходимо обследование для исключения латентного туберкулеза (рентгенография легких, кожный туберкулиновый или диаскин – тест, исследование крови на квантиферон – тест).

У большинства больных блокаторы ФНО-a назначаются в комбинации с метотрексатом, но могут сочетаться и с такими базисными средствами как лефлуномид и сульфасалазин.

При необходимости блокаторы ФНО-a назначаются в качестве монотерапии, но комбинация с метотрексатом превосходит монотерапию по выраженности ответа на лечение и влиянию на рентгенологическое прогрессирование.

Тоцилизумаб продемонстрировал свою эффективность в виде монотерапии.

Несмотря на высокую эффективность терапии биологическими препаратами, в 20-40% случаев имеет место первичная или вторичная резистентность к лечению и лишь в 50-60% случаев удается достигнуть частичной или полной ремиссии.

При лечении ревматоидного артрита нередко имеет место резистентность пациентов к лечению.

Резистентным к лечению целесообразно считать пациента, лечение которого как минимум двумя стандартными БПВП в максимальных рекомендованных дозах (метотрексат 15-20 мг в неделю, сульфасалазин 2 г/сутки, лефлуномид 20 мг/сутки) было неэффективным.

Для преодоления резистентности используют низкие дозы глюкокортикостероидов, комбинированную терапию стандартными БПВП и биологическими агентами, а в случае неэффективности или выявлении противопоказаний к их назначению применяют БПВП второго ряда.

После завершения курса лечения БПВП у пациентов с ревматоидным артритом, как правило, наступает обострение. Лечение внесуставных (системных) проявлений ревматоидного артрита отражено в таблице 5, анемий – в таблице 6.

Таблица 5

Лечение внесуставных (системных) проявлений

Системное проявление Рекомендации
Перикардит или плеврит ГКС (по 1 мг /кг) + БПВП
Интерстициальные заболевания легких ГКС (по 1,0-1,5 мг/кг)+ циклоспорин или циклофосфамид Избегать назначения метотрексата.
Изолированный дигитальный артериит Симптоматическое лечение
Системный ревматоидный васкулит Пульс-терапия циклофосфамидом (по 5 мг/кг) и метилпреднизолоном (метипредом) (по 1г) каждые 2 недели с последующим удлинением интервалов между введениями. Поддерживающая терапия – азатиоприн. При криоглобулинемии и тяжелых проявлениях васкулита – плазмаферез.  
Кожный васкулит Метотрексат или азатиоприн

Таблица 6

Лечение анемий

Тип анемии Лечение
Макроцитарная Витамин В12 и фолиевая кислота
Железодефицитная Препараты железа
Гемолитическая ГКС (60 мг/сутки), при неэффективности – азатиоприн по 50 – 150 мг/сутки в течение 2 недель.
Анемия хронического воспаления Более интенсивное лечение БПВП, назначение ГКС (0,5 – 1,0 мг/кг/сутки), при неэффективности – эритропоэтин.

Проводить гемотрансфузию не рекомендуется, за исключением случаев тяжелой анемии, ассоциированной с кардиоваскулярным риском.

Лечение амилоидоза

Определенная клиническая эффективность отмечена у циклофосфана, хлорамбутила, глюкокортикостероидов и особенно у инфликсимаба.

Источник: https://megaobuchalka.ru/6/53164.html

Генно-инженерная биологическая терапия

Назначение гибп и противопоказания

В последние годы для лечения РА разработан широкий спектр инновационных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБТ) – моноклональных антител и рекомбинантных белков, блокирующих активность «провоспалительных» цитокинов и/или патологическую активацию Т- и В-лимфоцитов, участвующих в развитии иммуновоспалительного процесса при этом заболевании. ГИБТ позволила значительно улучшить результаты лечения РА, добиться яркого эффекта у ранее резистентных к терапии больных и во многих случаях сделало реальной целью достижение клинической ремиссии.

К настоящему времени 8 ГИБП одобрены для лечения РА в Российской Федерации. Они относятся к разным классам в зависимости от механизма действия, химической структуры и содержания инородного (мышиного) белка.

К ГИБТ, официально зарегистрированным для лечения РА, относят:

– ингибиторы фактора некроза опухоли α (ФНО α): инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб пегол, голимумаб;

– анти-В-клеточный препарат: ритуксимаб;

– ингибитор рецепторов интерлейкина 6: тоцилизумаб;

– блокатор активации Т-лимфоцитов: абатацепт.

Применение ГИБП рекомендуется при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом или комбинированной терапии метотрексатом и другими БПВП, которые должны применяться в адекватных дозах в течение ≥ 3-х месяцев. Препаратами выбора являются ингибиторы ФНО-a, которые обладают сходной эффективностью и токсичностью.

Для увеличения эффективности терапии и снижения иммуногенности ряда препаратов, ГИБП целесообразно сочетать с применением метотрексата.

При недостаточной эффективности первого ингибитора ФНО-a целесообразно назначение ГИБП с другими механизмами действия, другого ингибитора ФНО-a или метотрексата (у пациентов, не получавших метотрексат). При недостаточной эффективности 2-х ингибиторов ФНО-a следует назначить ГИБП с другими механизмами действия.

При достижении стойкой ремиссии на фоне ГИБП продолжительностью не менее 6 месяцев может быть рекомендована постепенная отмена НПВП и затем ГК (с соблюдением существующих рекомендаций по титрованию дозы). После отмены ГК и НПВП возможно постепенное тщательно контролируемое прекращение лечения ГИБП.

При сохранении стабильной ремиссии как совместное решение ревматолога и пациента возможно снижение дозы и постепенная отмена БПВП. В случае недостаточной стабильности ремиссии БПВП назначаются неопределенно долго, в том числе пожизненно.

К сожалению, 10 лет применения ингибиторов ФНО-α выявили ряд проблем, из которых важнейшими являются следующие:

– недостаточный ответ на лечение у значительной (порядка 30 %) части пациентов. Первичное отсутствие ответа (отсутствие значимого улучшения после начала терапии ингибиторами ФНО-α) встречается редко, однако характерным является развитие вторичной неэффективности, т. е. снижение терапевтического действия при продолжающейся терапии.

– вероятность развития либо активации инфекций, особенно в мягких тканях и суставах. Наиболее серьезным является риск туберкулезной инфекции, обусловливающий необходимость специального скрининга до назначения и в процессе лечения ингибиторами ФНО.

– повышение риска возникновения лимфом и некоторых злокачественных новообразований, в частности кожи, хотя этот риск относительно невелик и сильно зависит от отбора пациентов.

Инфликсимаб

Самый обширный клинический опыт накоплен в отношении препаратаинфликсимаб (Ремикейд), представляющего собой химерные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли ФНО-a – одному из центральных медиаторов воспаления при заболеваниях человека.

Показаниями для применения инфликсимаба при РА являются:

ü сохраняющаяся активность заболевания, несмотря на лечение метотрексатом (до 20-25 мг/нед.), в течение 3 мес. или в более низкой дозе при плохой переносимости препарата;

ü сохраняющаяся активность заболевания, несмотря на лечение другими БПВП при невозможности назначения метотрексата (из-за токсичности);

ü при наличии противопоказаний к назначению базисных препаратов инфликсимаб можно использовать в качестве “первого” базисного препарата.

Противопоказаниями к терапии инфликсимабом являются: гиперчувствительность к мышиному белку, застойная сердечная недостаточность, тяжелые инфекции (сепсис, септический артрит, пиелонефрит, остеомиелит, туберкулезная, грибковая инфекции, ВИЧ, гепатиты В и С и др.), латентный туберкулез, злокачественные новообразования, беременность и лактация, отсутствие лечения одним или более базисными препаратами (включая метотрексат) в полной терапевтической дозе.

Инфликсимаб применяется в виде в/в введений в дозе 3 мг/кг, продолжительность инфузии – 2 часа. Через 2 и 6 нед. После первого введения назначаются дополнительные инфузии по 3 мг/кг каждая, а затем введения повторяются каждые 8 недель. Побочные эффекты на фоне применения инфликсимаба наблюдаются у 57% пациентов.

Наиболее часто поражаются органы дыхания (инфекции верхних и нижних дыхательных путей, диспноэ), а также кожа и ее придатки (сыпь, зуд, крапивница, повышенная потливость, сухость кожи, грибковый дерматит, нарушение пигментации, алопеция).

Чаще всего причинами отмены лечения бывают одышка, крапивница, головная боль, а также интеркуррентные инфекции.

Наиболее тяжелое осложнение терапии инфликсимабом – диссеминация туберкулезной инфекции. Поэтому перед назначением лечения необходим предварительный скрининг пациентов в отношении выявления туберкулезной инфекции (реакция Манту 2-х кратно с недельным интервалом и рентгенологическое исследование легких).

Другой аспект этой проблемы связан сбезопасным применением инфликсимаба у пациентов РА с сердечной недостаточностью.

По данным контролируемых исследований, лечение инфликсимабом (особенно в высоких дозах) у пациентов с застойной сердечной недостаточностью может приводить к декомпенсации.

Вместе с тем по современным стандартам применение инфликсимаба у пациентов с РА с признаками сердечной недостаточности должно проводиться с особой осторожностью:

ü Пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью (NYHA класс 1 и II) следует провести ЭхоКГ. Пациенты с нормальной фракцией выброса (>50%) могут получать терапию инфликсимабом с тщательным мониторингом клинических проявлений.

ü У пациентов с развившейся сердечной недостаточностью терапию следует прервать.

ü Не использовать высокие дозы инфликсимаба.

Этанерцепт

Этанерцепт (Энбрел) — представляет собой синтезированный генно-инженерным методом растворимый рецептор к ФНО-альфа (содержит человеческий белок) и является конкурентным ингибитором ФНО-альфа и ФНО-бета.

При проведении клинических испытаний препарат показал высокую эффективность и редкость возникновения побочных эффектов. Этанерцепт отличается удобством введения — подкожно 1–2 раза (50 мг) в неделю, возможностью точного дозирования, редким развитием нежелательных явлений.

Этанерцепт, в отличие от других ингибиторов ФНО-альфа, характеризуется отсутствием вторичной резистентности, что позволяет возобновлять терапию после прерывания, без увеличения риска побочных эффектов.

Отмечен низкий риск активации туберкулеза на фоне длительного использования препарата. ЭТЦ может использоваться в виде монотерапии и в комбинации с метотрексатом.

Адалимумаб

Адалимумаб (Хумира) является генно-инженерным моноклональным антителом к ФНО-α, состоящим полностью из человеческого белка, и соответствует по своему строению человеческому иммуноглобулину G1. Такая структура позволяет рассчитывать на лучшую переносимость препарата.

В отличие от этанерцепта, имеющего структуру человеческого растворимого рецептора ФНО-α, адалимумаб блокирует не только циркулирующий, но и уже связанный с клеточными рецепторами ФНО-α. В результате происходит лизис клеток, содержащих ФНО-α на своей мембране. В США для лечения РА адалимумаб был разрешен в 2002 г, в Европейском союзе – в 2003 г.

В России его применение началось с 2007 г. В отличие от инфликсимаба он разрешен в качестве монотерапии (без комбинирования с метотрексатом). Препарат вводится подкожно. Рекомендуемая доза адалимумаба у взрослых составляет 40 мг подкожно один раз в две недели.

У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения адалимумаба до 40 мг один раз в неделю.

К наиболее частым побочным эффектам адалимумаба относятся инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, тошнота, ринит и кожная сыпь.

В ряде работ было показано достоверное уменьшение рентгенологического прогрессирования у больных РА при назначении адалимумаба в различных дозах как при монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом.

Цертолизумаб пегол

Новым вариантом нейтрализации ФНО-α с помощью антител явилось применение в качестве терапевтического средства не цельной молекулы гуманизированного антитела к этому цитокину, а ее Fab-фрагментов, соединенных с полиэтиленгликолем. Созданный таким образом препарат получил название цертолизумаб пегол (Симзия). Препарат назначается подкожно по 400 мг 1 раз в 4 недели.

Он может успешно применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими базисными препаратами, эффективен при всех степенях активности болезни.

Препарат отличается особенно быстрым достижением лечебного эффекта, рано проявляет антидеструктивные свойства, позволяет предсказать отдаленные результаты терапии на относительно раннем этапе назначения.

Не исключено, что по сравнению с другими антагонистами ФНО а применение ЦЗП при беременности может оказаться более безопасным, поскольку он, по-видимому, не проходит через плацентарный барьер.

Голимумаб

Голимумаб был последним внедренным в практику ингибитором ФНО-a, он официально разрешен для клинического применения в России с 2012г.

Этот препарат представляет собой моноклональное антитело к ФНО-a, полностью состоящее из человеческого белка. Он способен связывать растворимую и мембранную формы ФНО-a. Голимумаб рассчитан на внутривенное или подкожное введение по 50 или 100 мг с 4-недельными интервалами.

Ритуксимаб

Ритуксимаб относится к группе химерных моноклональных антител, т. е. представляет собой генно-инженерный иммуноглобулин, содержащий как человеческий, так и мышиный иммуноглобулин. Препарат специфически соединяется с молекулой CD20 – трансмембранным белком, находящимся на поверхности В-лимфоцитов.

CD20 выполняет определенные функции как регулятор ранних стадий клеточного цикла и, вероятно, участвует в транспорте ионов кальция.

Связываясь с CD20, ритуксимаб оказывает на В-лимфоциты ряд эффектов, вызывающих их гибель, среди которых выделяют: антителозависимую клеточную цитотоксичность, цитотоксичность, связанную с активацией комплемента, стимуляцию апоптоза В-клеток.

Таким образом, под воздействием ритуксимаба происходит подавление (деплеция) В-лимфоцитов. Поскольку CD20 отсутствует на стволовых клетках и других предшественниках В-лимфоцитов, а также на плазматических клетках, выраженного угнетения костного мозга и нарушения продукции нормальных антител не происходит.

В-лимфоциты играют важнейшую роль в патогенезе РА.

Они могут выполнять антиген-презентирующие функции и тем самым участвовать в запуске иммунной реакции, регулируют активность Т-лимфоцитов, являются источником ряда цитокинов и предшественниками плазматических клеток, отвечающих за продукцию аутоантител.

Поэтому деплеция В-клеток оказывает многогранное терапевтическое воздействие на иммунное воспаление при РА.После введения ритуксимаба число В-лимфоцитов в периферической крови существенно уменьшается.

Это приводит к снижению пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ими цитокинов CD4+; уменьшению образования аутоантиген-специфичных В-клеток памяти, плазматических клеток; подавлению синтеза антител и образования иммунных комплексов; активации Т-регуляторных клеток (CD4+, CD25+) и модуляции активности ряда других иммунокомпетентных клеток.

Ритуксимаб в настоящее время занимает важное место в терапии РА, хотя его применение для лечения этого заболевания зарегистрировано только в 2006 г., а первоначально его применяли в гематологии при неходжкинских лимфомах.

В ревматологии ритуксимаб зарегистрирован для применения при активном РА взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов ФНО-α.

В настоящее время стандартным методом лечения РА является применение ритуксимаба курсами внутривенно по 1000 мг дважды (с промежутком в 2 недели). Клиническое улучшение обычно наступает через 8–16 недель.

В связи с выраженным подавлением В-лимфоцитов и медленным восстановлением их числа после проведения одного курса терапии эффект сохраняется длительно (6 месяцев и более).

В большинстве случаев ритуксимаб позволяет добиться хорошего ответа на лечение у пациентов с неэффективностью или непереносимостью ингибиторов ФНО. Риск развития постинфузионных/постинъекционных осложнений, а также инфекций существует для всех групп ГИБП, однако для ритуксимаба в целом характерно отсутствие риска туберкулезной инфекции, что существенно расширяет целевую аудиторию препарата.

Тоцилизумаб

Еще одна мишень для антицитокиновой терапии — это ИЛ 6, многофункциональный цитокин, который продуцируется множеством клеток, включая лимфоциты, моноциты, фибробласты.

ИЛ 6 вовлечен в ряд процессов, таких как активация Т-клеток, синтез в печени белков острой фазы воспаления (С-реактивного белка, фибриногена, сывороточного амилоидного белка А и др.

), стимуляция роста и дифференцировки клеток-предшественников гемопоэза, остеокластов, пролиферация печеночных, кожных и нервных клеток, стимуляция костного и жирового метаболизма. ИЛ 6 связывается с одноименными рецепторами, которые находятся на поверхности клеток (мембранные рецепторы) и в виде растворимой формы.

Тоцилизумаб (Актемра)— рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с рецепторами ИЛ 6 и подавляет каскад воспалительных реакций, вызванный ИЛ 6. Таким образом, действие тоцилизумаба распространяется не только на сустав и хрящ, но и на организм в целом, блокируя основные клинические эффекты ИЛ 6 — лихорадку, воспаление, анемию, остеопороз, атеросклероз

Результаты клинических исследований доказали эффективность тоцилизумаба (8 мг/кг каждые 4 недели) у пациентов с РА как в виде монотерапии, так и в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами.

Установлено, что терапия тоцилизумабом значительно уменьшает клинические проявления РА, улучшает функцию суставов и качество жизни пациентов, а также сдерживает деструкцию суставов и рентгенологическое прогрессирование болезни.



Источник: https://infopedia.su/15xf310.html

Генная инженерия при лечении ревматоидного артрита побочные действия –

Назначение гибп и противопоказания

Эффект от приема лекарства доказывается при проведении многочисленных клинических исследований. Положительное влияние на течение болезни отмечено у Метотрексата, Аравы, Сульфасалазина и биопрепаратов (Инфликсимаб, Ритуксимаб).

Группа препаратовВлияние на течение заболеванияОтрицательные стороныНазвание
БазисныеЗамедляют прогресс ревматоидного артрита, предотвращают деформацию суставов. Долгосрочный эффектМедленнодействующиеМетотрексат Арава Сульфасалазин
Генно-инженерные (нового поколения)Обладают высокой эффективностью и избирательностью действияВызывают снижение противоопухолевого и противоинфекционного иммунитетаИнфликсимаб Ритуксимаб Адалимумаб Абасепт
ГлюкокортикостероидыБыстро купируют воспалительный процессБольшое количество побочных эффектов. Прием требует постоянного контроля со стороны врачаДексаметазон Преднизолон Метилпред
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)Купируют симптомы воспаления в острую фазу заболеванияПовреждают слизистую оболочку пищеварительного тракта, обладают нефротоксичностьюДиклофенак Мелоксикам Нимесулид

Достоинства терапии

Лекарства действуют на главный патогенетический фактор заболевания – подавляют аутоиммунную активность и оказывают прямое противовоспалительное действие. Обычно фармакотерапия в ревматологии включает приём следующих групп лекарств:

  • Базисные противовоспалительные препараты – самый главный элемент медикаментозного лечения, медленно (в течение одного-трёх месяцев), но верно подавляющий активность заболевания, применяемый длительно (порой годами).
  • Глюкокортикоиды – гормональные средства, обладающие мощным быстрым противовоспалительным действием. Применяются чаще кратковременно, до начала проявления эффекта базисных препаратов.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты – применяются короткими курсами, главным образом, с целью уменьшения или снятия боли.

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите, помогают устранить саму первопричину болезни. Кроме того, генная биотерапия способна избавить и от иных заболеваний аутоиммунной, онкологической, пульмонологической, дерматологической этиологии, нормализовать процесс адаптации трансплантированного органа.

Лечение ревматоидного артрита на основе генно-инженерных биодобавок способствует подавлению активности аутоиммунных клеток, которые отторгают и разрушают хрящевые ткани суставов. Такой терапевтический эффект тормозит прогрессирование разрушительного процесса и болезнь уходит.

Моноклональные тела при ревматоидном артрите показали большую эффективность как базисные медикаментозные средства, воздействующие на первопричину развития недуга – аутоиммунный сбой.

Лечение артрита и артроза у людей в пожилом возрасте

По отзывам врачей, лекарства на основе стволовых клеток помогают значительно улучшить состояние хрящевой и костной ткани самых разных суставов: коленного, голеностопного, кисти и т. д. при артрите аутоиммунного типа.

В прошлом столетии за открытие эффективности этих средств для терапии ревматоидного артрита была выдана Нобелевская премия. Но вслед за этим выяснилось, что применение глюкокортикостероидов имеет важные ограничения.

Сюда входит пять групп лекарств: цитостатики, препараты золота, сульфасалазин, антималярийные средства и Д-пенициламин. Мы рассмотрим только первые три, так как остальные две ныне практически не актуальны.

Базовые препараты при ревматоидном артрите

Базовые лекарства применяют у всех пациентов с ревматоидным артритом, если у них отсутствуют противопоказания. Они относятся к медленнодействующим средствам. Важным условием для успешной терапии является раннее назначение. Действие направлено на предотвращение деформации конечностей, сохранение двигательной функции.

К свойствам препаратов относятся:

  1. Подавление активной пролиферации клеток иммунной системы.
  2. Стойкость клинического эффекта.
  3. Профилактика костной эрозии в поврежденном суставе.
  4. Удлинение клинической ремиссии ревматоидного артрита.

Лекарства обладают различными механизмами действия и особенностями приема, имеют условное подразделение на первый и второй ряд.

Средства первого ряда имеют наилучшее соотношение эффекта и минимума нежелательных действий. В многочисленных исследованиях этих препаратов доказано достоверное подавление признаков заболевания и предотвращение деформирующих процессов в суставе.

Первый ряд базисных лекарств включает:

Особенности назначения и использования Метотрексата

Назначение Метотрексата является «золотым» стандартом при ревматоидном артрите. Недельная доза составляет в среднем 20-30 миллиграмм, но подбирается отдельно для каждого пациента. Прием рекомендуют начинать с малых доз, составляющих 2,5-5 мг в неделю с последующим их повышением.

Режим приема Метотрексата: каждую неделю на протяжении 2 дней внутрь, разделив дозу на три приема (с перерывом в восемь часов). Если возникают желудочно-кишечные расстройства, существует возможность другого способа введения (внутримышечно, внутривенно раз в неделю).

Арава (Лефлуномид) при ревматоидном артрите

Рекомендован следующий режим приема: 100 мг каждый день на протяжении трех суток с последующим переходом на поддерживающую суточную дозу 20 миллиграмм.

Для пациентов пожилого возраста, с заболеваниями печени начальная доза составляет 20 миллиграмм.

Эффективность Метотрексата и Лефлуномида находится на одном уровне, однако последний переносится легче. Имеются сведения о лучшем прогнозе качества жизни пациентов, которые принимали Лефлуномид.

Метотрексат — лекарство первого выбора, так как имеет меньшую стоимость. Лефлуномид назначается в том случае, если лечение Метотрексатом неэффективно или плохо переносится пациентом.

Отзывы о препарате Метортрит (Метотрексат)

В своих отзывах о лекарственном средстве пациенты указывали, что стойкий терапевтический эффект наступает примерно через шесть месяцев от начала приема.

Достичь контроля над ревматоидным артритом удается 70% пациентам (снижение интенсивности болевого синдрома, уменьшение частоты и длительности обострений) при употреблении средних и высоких доз, другим требуется назначение биопрепаратов. Отмечается хорошая переносимость Метортрита.

Особенности назначения и использования Сульфасалазина

Ревматоидный артрит умеренной и низкой активности является показанием для лечения Сульфасалазином. Врач-ревматолог осуществляет индивидуальный подбор дозы. Во время терапии пациенту назначается анализ крови на печеночные ферменты, мочевину и креатинин для контроля развития нежелательных эффектов.

Преимущества моноклональных антител

Продукты генной инженерии хранят информацию про опознанный ими в процессе синтеза и подготовки конкретный антиген. Поэтому МА могут идентифицировать чужеродные частицы по специфическим маркерам в самых низких дозах. Медикаменты универсальны, поскольку применяются в ревматологии, гематологии и онкологии.

Моноклональные антитела тормозят активацию специфических медиаторов, передающих сигналы клеткам о начале аутоиммунной атаки. Они запрещают чужеродным антигенам проявлять себя в клетках и тканях организма человека.

При ревматоидном артрите терапия моноклонами — возможность патогенетически повлиять непосредственно на фактор, вызвавший возникновение патологии и симптоматически улучшить состояние пациента.

Генно-инженерные (биологические) препараты для лечения ревматоидного артрита

Точкой приложения таких лекарств являются специфические компоненты, которые влияют на возникновение и прогрессирование болезни. Препараты создавались для терапии ревматоидного артрита у резистентных к стандартному лечению пациентов. С их помощью удается быстро достичь клинической ремиссии.

К биопрепаратам для терапии артритов с аутоиммунным компонентом относятся лекарственные средства, осуществляющие точечную блокировку факторов воспаления. Это достигается благодаря искусственно созданным антителам, растворимым рецепторам цитокинов и другим молекулам с биологической активностью.

Действие биологических препаратов направлено на «молекулы-мишени» и подавление иммунного воспаления. Новые лекарственные средства обладают высокой специфичностью и избирательностью. Действуют исключительно на то звено иммунной системы, которое участвует в развитии болезни.

Наиболее изучены следующие препараты:

Пациенты, для лечения которых применялись вышеперечисленные лекарства, отмечают быстрое наступление эффекта. Имеется доказательная база о торможении деструктивного процесса в суставе. Исчезновение симптомов обострения заболевания происходит уже через несколько суток после введения.

Явления резистентности к базовому лечению успешно преодолевается биологическими средствами.

Отрицательное действие биопрепаратов на организм

Биопрепараты высокоэффективны при лечении ревматоидного артрита. Однако их применение имеет нежелательные стороны:

  1. Угнетается противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет.
  2. Возрастает риск возникновения аллергии, аутоиммунных процессов, так как биологические средства – это лекарства с белковой структурой, которые несут большое количество антигенов.
  3. Лечение имеет высокую стоимость.

Профилактика нежелательных эффектов биопрепаратов

Пациент перед началом терапии обследуется на наличие туберкулеза методом флюорографии. К другим методам профилактики осложнений относится вакцинация, целью которой является создание активного иммунитета. Следует отметить, что живые вакцины пациентам противопоказаны, так препараты обладают иммуносупрессивным действием.

Источник: https://ocrb.ru/artrit/biologicheskaya-terapiya-v-revmatologii.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.